＜妊娠中の自宅内装工事と児の先天性形態異常との関係＞について（Maternal Exposure to Housing Renovation During Pregnancy and Risk of Offspring with Congenital Malformation: The Japan Environment and Children’s Study）

   子どもの健康と環境に関する全国調査（以下「エコチル調査」という。）は、化学物質などの環境要因が子どもの健康にどのように影響するのかを明らかにし、「子どもたちが安心して健やかに育つ環境をつくる」ことを目的に平成22年度（2010年度）に開始された大規模かつ長期にわたる疫学調査です。母親の体内にいる胎児期から出生後の子どもが13歳になるまでの健康状態や生活習慣を令和14年度（2032年度）まで追跡して調べることとしています。

   エコチル調査は、研究の中心機関として国立環境研究所にコアセンターを、医療面からサポートを受けるために国立成育医療研究センターにメディカルサポートセンターを、また、日本の各地域で調査を行うために公募で選定された15の大学に地域の調査の拠点となるユニットセンターをそれぞれ設置し、環境省と共に各関係機関が協働して実施しています。

   先天性形態異常は臓器や体の部位の構造的な生まれつきの異常のことであり、小児の健康状態に重大な影響を及ぼすことがあります。先行研究からは、様々な職業的あるいは環境的な要因が先天性形態異常の発生に関与しているとされています。特に妊娠初期の3〜8週の器官形成期の胎児の化学物質へのばく露と先天性形態異常との関連性が疑われています。また、胎児の各器官の形成時期の違いから、化学物質へのばく露のタイミングや、ばく露する量によって、発生する先天性形態異常の種類が異なる可能性が示唆されています。

   内装工事に使用される塗料、染料、接着剤などに対する妊婦の職業的、あるいは非職業的ばく露は、出生する児の先天性形態異常の危険因子である可能性があると、海外の研究グループから報告されています。一方、関連がないとする報告もあり、因果関係ははっきりしていません。妊娠中の有機溶剤など内装工事に使用される材料へのばく露が先天性形態異常のリスクを増加させるかどうかについての研究は、これまで日本では行われていませんでした。

   そこで本研究では、1）妊娠中の自宅内装工事（増改築を含む）、および2）母親の職業上の有機溶剤やホルムアルデヒド^※3へのばく露が先天性形態異常の発生率に及ぼす影響について、疫学的手法を用いて調べることにしました。

   本研究では、平成28年4月に確定された妊婦約10万人のデータを使用しました。解析対象は、妊婦約10万人から、妊娠中の自宅内装工事、職業上の有機溶剤やホルムアルデヒドへのばく露、先天性形態異常に関するデータがそろった母親のうち、死産、流産、および双子以上の場合、さらに関連因子と考えたものに何らかの欠測データがある人を除いた67,503（うち、男児：34,342人、女児：33,161人）人としました。男児外性器異常については、男児のみを解析対象としました。

   対象となる先天性形態異常は、生後１か月までに診断された先天性心疾患、男児外性器異常（停留精巣、尿道下裂）、四肢形成異常（多指、裂指、合指など）、口唇口蓋裂、消化管閉鎖（食道閉鎖、十二指腸閉鎖、鎖肛など）に分けて解析しました（それぞれ756人、253人、176人、160人、45人）。なお、染色体異常、上記5群以外の先天性形態異常を有する例、複数の異常を合併している例は除外して解析しました。妊娠に気づいて以降の自宅内装工事（増改築を含む）の有無、職業上の有機溶剤やホルムアルデヒドの使用については、妊娠中期/後期に行った自己記入式質問票への回答を使用しました。職業上の有機溶剤（シンナー、試験・分析・抽出用溶剤、ドライクリーニング用洗浄剤、染み抜き溶剤、ペイント塗料、除光液など）やホルムアルデヒドの使用があった例は、半日以上の使用が１か月に１回以上あった例としました。妊娠中に自宅内装工事が行われた母親は2,106人、職業上、有機溶剤やホルムアルデヒドを使用していた母親は6,305人でした。

   先天性形態異常発生の関連因子として考えられている妊婦の年齢、妊娠前の体格指標（BMI）、喫煙歴（本人、配偶者）、飲酒歴、教育歴、世帯収入、妊娠中の母体合併症などについて考慮した研究デザインを用い、妊娠中の自宅内装工事や職業上の有機溶剤の使用と児の先天性形態異常との関連についてロジスティック回帰分析^※4により検討しました。

   その結果、妊娠中に住居で自宅内装工事が行なわれた母親から出生した児は、行なわれていない母親から出生した児と比べて、男児外性器異常（停留精巣、尿道下裂）の発生が1.81倍（95%信頼区間^※5 1.03—3.17）高かったことがわかりました。他の先天性形態異常は、妊娠中の自宅内装工事の有無と統計学的に有意な関係を認めませんでした。妊娠中の職業上の有機溶剤やホルムアルデヒドを１か月に１回以上使用したとの回答と先天性形態異常の発生との間には統計学的に有意な関係を認めませんでした。

   妊娠中に自宅で自宅内装工事が行なわれたた母親から出生した児は、行なわれていない母親から出生した児に比べて、男児外性器異常（停留精巣、尿道下裂）の発生の可能性が1.81倍高かったことがわかりました。

   しかし、本研究では妊娠中のどの時期に自宅内装工事が行われたかの情報は得られておらず、器官形成時期のばく露であったか正確な検討はできていません。また、自宅内装工事に使用される化学物質の種類は多く、どの物質がどの程度（量や頻度）影響しているかについても評価できていません。今後、これらの課題について考慮した研究が必要です。

   本研究では、妊娠中の職業上のばく露と先天性形成異常との関連は認められませんでした。職業上の有機溶剤やホルムアルデヒドの使用頻度は低く、高頻度のばく露が少数であったため、量—反応関係については検討できていません。

   男児外性器異常のうち、停留精巣については１歳くらいまでに自然軽快することもあります。従って、出生時のデータを使用している本研究では、発生数を過大評価している可能性があります。

   以上の課題を考慮すると、本研究では器官形成期以外の自宅内装工事のばく露や自然軽快する可能性のある男児外性器異常の発生が含まれており、今回検出された自宅内装工事と男児外性器異常との関連性は、統計学的に偶然検出された可能性もあります。

   エコチル調査では、化学物質以外の環境因子、遺伝要因、社会要因、生活習慣要因等についても調べています。今後これらの因子と先天性形態異常との関係についても知見が出てくることが予想されます。そのため、これらの化学物質以外の因子等との関係の知見も総合して有機溶剤ばく露と先天性形態異常との関係について検討する必要があります。引き続き、子どもの発育や健康に影響を与える化学物質等の環境要因を明らかにする研究が必要です。

題名（英語）：Maternal Exposure to Housing Renovation During Pregnancy and Risk of Offspring with Congenital Malformation: The Japan Environment and Children’s Study

著者名（英語）：Noriko Motoki¹, Yuji Inaba², Takumi Shibazaki³, Yuka Misawa⁴, Satoshi Ohira⁵, Makoto Kanai⁶, Hiroshi Kurita⁷, Yozo Nakazawa⁸, Teruomi Tsukahara⁹, Tetsuo Nomiyama¹⁰, and the Japan Environment and Children’s Study Group<sup>11

1</sup>元木倫子：信州大学医学部小児環境保健疫学研究センター
²稲葉雄二：長野県立こども病院神経科
³柴崎拓実：信州大学医学部小児医学教室
⁴三澤由佳：長野県立こども病院リハビリテーション科
⁵大平哲史：信州大学医学部小児環境保健疫学研究センター
⁶金井誠：信州大学医学部小児環境保健疫学研究センター
⁷栗田浩：信州大学医学部小児環境保健疫学研究センター
⁸中沢洋三：信州大学医学部小児医学教室
⁹塚原照臣：信州大学医学部衛生学公衆衛生学教室
¹⁰野見山哲生：信州大学医学部衛生学公衆衛生学教室
¹¹グループ：コアセンター長、メディカルサポートセンター代表、各ユニットセンター長

掲載誌：Scientific Reports
DOI: 10.1038/s41598-019-47925-8.

【研究関連】
信州大学医学部小児環境保健疫学研究センター
医学部衛生学公衆衛生学教室
元木　倫子
電話：0263-37-3179
E-mail　: ecochild（末尾に@shinshu-u.ac.jpをつけてください）

【報道関連】
信州大学総務部総務課広報室
電話：0263-37-3056
E-mail　: shinhp（末尾に@shinshu-u.ac.jpをつけてください）

国立研究開発法人国立環境研究所
環境リスク・健康研究センター
エコチル調査コアセンター
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E-mail：jecs-pr（末尾に@nies.go.jpをつけてください）